Elisabeth Marie Charlotte von Pfalz-Simmern war eine Tochter des Pfalzgrafen Ludwig Philipp von Simmern und der Marie Eleonore von Brandenburg. Als Enkelin des „Winterkönigs“ Friedrich V. von der Pfalz stand sie inmitten eines weitverzweigten europäischen Beziehungsgeflechts zwischen den Häusern Wittelsbach, Oranien-Nassau und Hohenzollern.

Durch ihre Vermählung mit Herzog Georg Hermann von Liegnitz wechselte sie in den schlesischen Hochadel. Diese Ehe, die im Kontext der dynastischen Absicherung protestantischer Gebiete stand, blieb jedoch ohne überlebende Nachkommen, da der einzige gemeinsame Sohn bereits im Kleinkindalter verstarb. Nach dem frühen Tod ihres Gemahls kehrte sie in ihre pfälzische Heimat zurück.

In ihrer Witwenzeit lebte sie vorwiegend in Heidelberg und Kaiserslautern, wobei sie als letzte Vertreterin der Linie Pfalz-Simmern eine besondere symbolische Bedeutung für den Erhalt der familiären Traditionen besaß. Ihr Leben illustriert die oft prekäre Stellung hochadliger Witwen, deren Schicksal eng an den Fortbestand männlicher Erblinien geknüpft war. Mit ihrem Ableben erlosch die Linie Pfalz-Simmern im Mannesstamm, was die erbfolgerechtliche Situation der Kurpfalz am Vorabend des Pfälzischen Erbfolgekrieges weiter destabilisierte. Sie wurde in der kurfürstlichen Gruft der Heiliggeistkirche in Heidelberg beigesetzt.