Dorothea von Pfalz-Simmern entstammte der pfälzischen Linie der Wittelsbacher. Als einziges überlebendes Kind des Pfalzgrafen Johann Kasimir von Simmern und der Elisabeth von Sachsen wuchs sie in einer Phase intensiver konfessioneller Auseinandersetzungen auf. Durch ihre Vermählung mit Fürst Johann Georg I. von Anhalt-Dessau nahm sie eine zentrale Rolle am Dessauer Hof ein. Ihr nachhaltiger kulturgeschichtlicher Einfluss manifestierte sich insbesondere in der religiösen Ausrichtung des Fürstentums, da ihr Gemahl unter ihrem Einwirken öffentlich zum Calvinismus übertrat.

Neben ihren dynastischen Verpflichtungen, die aus einer kinderreichen Ehe hervorgingen, engagierte sich Dorothea in den weiblichen Zirkeln des barocken Gesellschaftslebens. Sie war Mitglied der „Tugendlichen Gesellschaft“, in der sie unter dem bezeichnenden Gesellschaftsnamen „Die Gastfreie“ geführt wurde. Dieser Name unterstreicht ihre Rolle in der zeitgenössischen höfischen Repräsentation und Tugendlehre. Nach dem Verlust ihres Gatten zog sie sich auf ihren Witwensitz in Sandersleben zurück. Ihr Grabdenkmal in der Dessauer Marienkirche zeugt bis heute von ihrer Bedeutung für das Haus Anhalt-Dessau und ihrer Stellung innerhalb des protestantischen Hochadels der Frühen Neuzeit. Ihr Lebensweg vereint somit die für ihre Zeit typischen Elemente von Heiratspolitik, religiöser Einflussnahme und der Teilhabe an frühbarocken Sozietäten.