Georg von Pfalz-Simmern war eine bedeutende geistliche und politische Persönlichkeit des 16. Jahrhunderts, dessen Lebensweg die Transformation vom vorreformatorischen Kleriker zum protestantischen Landesherrn verdeutlicht. Als Sohn des Pfalzgrafen Johann II. von Simmern und der Beatrix von Baden war er ursprünglich für eine kirchliche Laufbahn vorgesehen.

Seine frühe Karriere war durch eine beeindruckende Akkumulation geistlicher Ämter geprägt; so wirkte er unter anderem als Domherr in Köln, Speyer, Mainz und Trier sowie als Propst am prestigeträchtigen Stift St. Donatian in Brügge. Diese Positionen innerhalb der Reichskirche sicherten den Einfluss des Hauses Pfalz-Simmern in zentralen Bistümern.

Die entscheidende Wende in seinem Leben trat ein, als er nach dem Tod seines Bruders Reichard die Nachfolge als regierender Pfalzgraf von Simmern antrat. In dieser neuen Rolle vollzog er – ähnlich wie sein Bruder, Kurfürst Friedrich III. von der Pfalz – den Übertritt zum reformierten Glauben. Georg leitete die Reformation in seinem Territorium konsequent ein, säkularisierte die Klöster und nutzte deren Einkünfte zur Konsolidierung der Landesfinanzen sowie zur Förderung des Bildungswesens.

Sein Wirken steht exemplarisch für den Typus des „geistlichen Fürsten“, der durch dynastische Notwendigkeiten in die weltliche Herrschaft wechselte und dort zum Motor des konfessionellen Wandels wurde. Da seine Ehe mit Elisabeth von Hessen kinderlos blieb, fiel sein Erbe nach seinem Ableben an die kurpfälzische Linie zurück.